2021年年底，在復(fù)旦大學(xué)醫(yī)院管理研究所發(fā)布復(fù)旦版《2020年度中國醫(yī)院綜合排行榜》和《2020年度中國醫(yī)院?？坡曌u(yù)排行榜》中，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科在皮膚科全國?？坡曌u(yù)排行中位列全國第5，在皮膚科全國?？凭C合排行中位列全國第6，在東北區(qū)域皮膚科排行榜單中連續(xù)12年穩(wěn)居?xùn)|北區(qū)域醫(yī)院綜合和聲譽(yù)排名第一。

                                                  優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)高效平臺

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科團(tuán)隊(duì)是專業(yè)領(lǐng)域首批國家重點(diǎn)學(xué)科，在中國工程院院士陳洪鐸教授、長江學(xué)者特聘教授高興華教授為代表的多位優(yōu)秀學(xué)科帶頭人的領(lǐng)導(dǎo)下，以免疫相關(guān)皮膚病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究為方向，建立了一支從基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)到設(shè)備研制開發(fā)的綜合型基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)。實(shí)驗(yàn)室和學(xué)科在皮膚病學(xué)領(lǐng)域國際知名、國內(nèi)領(lǐng)先，建設(shè)成效和科技影響力居于全國前列。學(xué)科是我國皮膚病與性病學(xué)首批兩個(gè)博士學(xué)位授權(quán)學(xué)科之一，2002年被批準(zhǔn)為國家重點(diǎn)學(xué)科，2004年被批準(zhǔn)為衛(wèi)生部化妝品皮膚病診斷機(jī)構(gòu)，2005年通過國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，2008年被批準(zhǔn)為衛(wèi)生部化妝品人體安全檢測機(jī)構(gòu)，2012年被批準(zhǔn)為國家臨床重點(diǎn)專科項(xiàng)目建設(shè)單位，同時(shí)還是衛(wèi)生部免疫皮膚病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，教育部免疫皮膚病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及免疫性皮膚病國家地方聯(lián)合工程研究中心。

團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有70人，其中高級職稱10人，副高級職稱11人，博士生導(dǎo)師9人，碩士生導(dǎo)師8人，有博士學(xué)位者23人，24人曾經(jīng)留學(xué)美、英、德、法、日、加等國家。團(tuán)隊(duì)中陳洪鐸教授是我國皮膚科學(xué)界首位中國工程院院士，現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員。高興華教授是皮膚科學(xué)界首批教育部長江學(xué)者特聘教授，現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)候任主任委員，以及中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長。團(tuán)隊(duì)中多人在國際學(xué)術(shù)組織有多項(xiàng)任職。

自主創(chuàng)新引領(lǐng)轉(zhuǎn)化

高興華教授與陳洪鐸院士經(jīng)過長期基礎(chǔ)研究及臨床探索，在免疫性疾病治療方面，開創(chuàng)性地研制了可控波紅外線皮膚病光熱干預(yù)設(shè)備；依據(jù)理論從數(shù)種免疫相關(guān)皮膚病中篩選到一大類病毒感染性皮膚病為研究對象，系統(tǒng)研究了干預(yù)程度、節(jié)律、頻次以及靶點(diǎn)選擇等關(guān)鍵影響參數(shù)的設(shè)置，最終成功實(shí)現(xiàn)了誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗病毒免疫力的臨床效果。成套系列技術(shù)方法與設(shè)備受到國內(nèi)外關(guān)注，獲得原歐洲皮膚科學(xué)會(huì)主席Vincent教授撰文述評，2010年路透社駐紐約記者予以國際報(bào)道，2014年被納入英國醫(yī)學(xué)會(huì)《皮膚疣治療指南》，并被納入多部學(xué)術(shù)專著，創(chuàng)新設(shè)備獲得德國紅點(diǎn)設(shè)計(jì)獎(jiǎng)。該項(xiàng)成果發(fā)表國內(nèi)外論文50余篇，獲得國內(nèi)外專利8項(xiàng)，培養(yǎng)碩士、博士研究生及博士后20余位，成果成功實(shí)施醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，獲得醫(yī)療器械注冊證，給患者帶來福音。

臨床研究指導(dǎo)實(shí)踐

基于歐洲及美國蕁麻疹指南推薦的慢性自發(fā)性蕁麻疹二線治療方案的差異，在國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目的支持下，聯(lián)合國內(nèi)7家皮膚科團(tuán)隊(duì)組織開展關(guān)于CSU治療的多中心前瞻性研究，為蕁麻疹治療指南提供了支持性證據(jù)。利用生物樣本庫專利技術(shù)，存儲該研究成果大量血樣、標(biāo)本，為今后研究積累基礎(chǔ)信息，提供支持。首次構(gòu)建CSU患者全基因組DNA甲基化譜，證明表觀遺傳學(xué)在CSU發(fā)病機(jī)制中起重要作用，為CSU的免疫發(fā)病機(jī)制提供了支持性證據(jù)。首次證明第二代H1-抗組胺藥（sgAHs）加量或聯(lián)合治療CSU的長期療效及安全性相似。應(yīng)用PCR陣列和Taqman探針方法，首次發(fā)現(xiàn)miR-125a-5p可作為CSU疾病活動(dòng)度及治療反應(yīng)的血清生物標(biāo)志物（ActaDermVenereol，2019）。首次發(fā)現(xiàn)miR-126-3p和miR-16-5p可作為癥狀性皮膚劃痕征疾病活動(dòng)度及治療反應(yīng)的新型血清生物標(biāo)志物（ClinImmunol，2021）。首次發(fā)現(xiàn)miR-1291可作為大皰性類天皰瘡的血清生物標(biāo)志物（Dis Markers，2020）。應(yīng)用甲基化芯片發(fā)現(xiàn)中國漢族CSU患者的差異甲基化基因，論文已在Front Immunol發(fā)表。首次發(fā)現(xiàn)中國天皰瘡患者血清中甲狀腺自身抗體陽性率和水平升高，論文已在Front Immunol發(fā)表。應(yīng)用基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)中國漢族CSU患者5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。開展“蕁麻疹診治技術(shù)的研發(fā)與推廣”國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目，覆蓋全國不同區(qū)域的18家三甲醫(yī)院皮膚科。全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)測序收集慢性2783例，急性1471例。發(fā)表相關(guān)SCI論文5篇。參與《中國蕁麻疹診療指南》等5項(xiàng)指南共識制訂。

人工智能與時(shí)俱進(jìn)

開展人工智能皮膚疾病圖像診療工作，研究了新算法，借助大數(shù)據(jù)神經(jīng)卷積分析，在創(chuàng)新診療技術(shù)方面進(jìn)行了探索，分析表明結(jié)合LR分類器的區(qū)域生長分割算法更適合于黑色素瘤皮膚鏡圖像的分類，k-最近鄰算法具有相對較高的靈敏度，隨著網(wǎng)絡(luò)深度的增加，實(shí)驗(yàn)分類的準(zhǔn)確率也會(huì)增加。同時(shí)自主創(chuàng)新“無過程中斷”智能病理特征熱點(diǎn)捕捉創(chuàng)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)可視化病理醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)記錄與虛擬再現(xiàn)，從而實(shí)現(xiàn)專家特異病理診斷經(jīng)驗(yàn)全記錄，并再現(xiàn)給接受培訓(xùn)的同領(lǐng)域各階層醫(yī)師，實(shí)現(xiàn)前所未有的高效尖端病理知識傳遞培訓(xùn)與教學(xué)；并且在大數(shù)據(jù)支持下，基于智能機(jī)器自學(xué)原理，實(shí)現(xiàn)輔助AI診斷。立足本學(xué)科優(yōu)勢，與時(shí)俱進(jìn)。

重點(diǎn)研發(fā)惠及民生

依托國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“罕見病臨床隊(duì)列研究”項(xiàng)目，牽頭負(fù)責(zé)全國罕見皮膚病注冊登記研究。自主創(chuàng)新設(shè)計(jì)并制作低溫冰凍組織包埋存儲系統(tǒng)，建立了2000余例罕見皮膚病例的臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫。通過家系外顯子組測序，國際上首次發(fā)現(xiàn)FATP1為梅爾克松-羅森塔疾病致病基因，并進(jìn)行了系列FATP1蛋白功能研究。發(fā)現(xiàn)遺傳性對稱性色素異常癥、遺傳性大皰性表皮松解癥、少汗型外胚層發(fā)育不良等多種疾病的新發(fā)致病位點(diǎn)。國際上首先采用CO2點(diǎn)陣激光進(jìn)行了治療遺傳性對稱性色素異常癥、首創(chuàng)應(yīng)用點(diǎn)陣激光治療少汗型外胚層發(fā)育不良伴皮脂腺增生，取得明顯療效。報(bào)道色素性乳房良惡性皮膚病，并提出早期防治策略。成立了中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1型神經(jīng)纖維瘤病MDT，建立了世界上較大型的神經(jīng)纖維瘤病研究隊(duì)列，共收集神經(jīng)纖維瘤病患者1000余例，深入總結(jié)目前我國神經(jīng)纖維瘤病患者的診療現(xiàn)狀，挖掘神經(jīng)纖維瘤病基因型—表型關(guān)系。系列成果發(fā)表論文多篇，獲得國內(nèi)專利4項(xiàng)，日本發(fā)明專利1項(xiàng)，美國發(fā)明專利1項(xiàng)，部分成果即將簽訂轉(zhuǎn)化合同。

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科經(jīng)過幾代人的不斷努力，取得了輝煌成就，在堅(jiān)韌不拔、團(tuán)結(jié)奮進(jìn)的道路上，學(xué)科將繼續(xù)奮勇前進(jìn)，為醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展以及廣大患者解除病痛做出貢獻(xiàn)！

苦熬12年的“溫?zé)帷眲?chuàng)新

難治頑疾

人乳頭瘤病毒感染性病毒疣危害眾患

在皮膚病領(lǐng)域，有一大類疾病為數(shù)眾多——人乳頭瘤病毒（HPV）感染性病毒疣。它具有廣譜致病力并且廣泛存在于人體各部位，尋常疣、絲狀疣、扁平疣、掌/跖疣、尖銳濕疣等都是由人乳頭瘤病毒引起的皮膚感染。其中合并艾滋病、糖尿病、達(dá)列氏病等免疫缺陷或低下患者出現(xiàn)的難治性疣，較為特殊的妊娠期患者感染疣等棘手病例也屬常見情況，其嚴(yán)重影響患者的工作、生活、美觀、社交，并可在人群中相互傳播，部分長期感染狀態(tài)甚至可引起癌變。HPV感染也是引起宮頸癌的元兇，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)所有癌癥中大約有5.17%與HPV感染有關(guān)。

人乳頭瘤病毒引發(fā)的病毒疣在皮膚科門診患者數(shù)量中排名第四位，占比4.31%；衛(wèi)生部全國性病控制中心《性病情況簡報(bào)（2006年）》指出，我國僅尖銳濕疣患者就已經(jīng)超過1200萬人。

一些腫瘤性、贅生物性皮膚病的治療中，多采用適宜物理方法進(jìn)行損毀性去除，如冷凍、電灼、激光燒灼等。這些方面的治療均可造成一定創(chuàng)傷，存在效率低、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多且治療疼痛。

驚喜發(fā)現(xiàn)

溫?zé)岬膹?qiáng)大威力

為解決這一問題，中國工程院陳洪鐸院士的學(xué)生、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚性病科高興華教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)耗時(shí)12年，投入研究人員50余人，從基礎(chǔ)研究探索入手，同時(shí)開展臨床觀察。經(jīng)過無數(shù)次的嘗試和失敗，高興華教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：溫?zé)峥梢哉T導(dǎo)人體表皮中比例最高的角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生凋亡；在受HPV病毒感染的表皮組織中，細(xì)胞凋亡更為顯著。朗格漢斯細(xì)胞是表皮中的專職免疫細(xì)胞，溫?zé)峥梢燥@著刺激朗格漢斯細(xì)胞的成熟，并促進(jìn)其從表皮游離進(jìn)入免疫系統(tǒng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)利用小鼠接觸性皮炎模型進(jìn)一步證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊(duì)欣喜地意識到，溫?zé)峥赡芫哂写龠M(jìn)皮膚免疫活化的作用！

鑒于溫?zé)釋γ庖叻磻?yīng)的促進(jìn)作用及對病毒感染細(xì)胞的促凋亡作用，團(tuán)隊(duì)把臨床研究目標(biāo)鎖定在皮膚疣的溫?zé)嶂委熒稀?shí)驗(yàn)研究中干預(yù)條件相對精確、單一，然而開展臨床試驗(yàn)之初，面對復(fù)雜的人體，研究團(tuán)隊(duì)面臨一堆需要確定的參數(shù)，例如所施加的溫?zé)岣深A(yù)究竟應(yīng)該使用多高的溫度、需要多長照射時(shí)間、干預(yù)多大的范圍、采用什么樣的照射節(jié)律、選擇怎樣的靶標(biāo)位點(diǎn)等問題，讓探索之路看上去遙遙無期。

乘勝追擊

令人振奮的療效

功夫不負(fù)有心人，團(tuán)隊(duì)根據(jù)免疫學(xué)規(guī)律，逐個(gè)參數(shù)及其組合，設(shè)計(jì)隨機(jī)對照試驗(yàn)，反復(fù)嘗試、對比，終于摸索到了一套行之有效的44攝氏度3+2抗病毒免疫誘導(dǎo)治療模式。

在跖疣臨床試驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)觀察到治愈率達(dá)54%。更令人欣喜的是，在呈多發(fā)性疣體的患者病例中，利用溫?zé)嶂委焹x針對患者某一固定皮損進(jìn)行溫?zé)岣深A(yù)，其他未干預(yù)皮損可以連同靶皮損一起脫落、愈合，充分印證了溫?zé)岣深A(yù)成功激活了機(jī)體的抗病毒免疫功能。

乘勝追擊，為了全面評估溫?zé)峒夹g(shù)治療各種病毒疣的療效，高興華教授邀請國內(nèi)共十二家大型醫(yī)療中心進(jìn)行多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)，收錄幾種典型的病毒疣類患者數(shù)千例，與幾種現(xiàn)行主要治療手段進(jìn)行平行對比。結(jié)題驗(yàn)收時(shí)，專家一致認(rèn)為溫?zé)峒夹g(shù)在療效上不輸于現(xiàn)有治療手段，而溫?zé)嶂委熀箴嗟膹?fù)發(fā)率幾乎為零，優(yōu)于現(xiàn)有治療技術(shù)，在患者治療期間的痛楚感受、接受度方面更有明顯優(yōu)勢。對于不能使用現(xiàn)行冷凍、激光等物理創(chuàng)傷性治療手段的合并免疫力低下患者（合并艾滋病、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，合并達(dá)列氏病，妊娠期女性等）的疣體治療，讓臨床醫(yī)生束手無策的情況下，溫?zé)岫硷@示出令人振奮的療效。

世界關(guān)注

數(shù)十億的潛在醫(yī)療市場價(jià)值

良好的療效吸引了國內(nèi)外的關(guān)注。2010年，路透社記者對該項(xiàng)成果進(jìn)行了專題報(bào)道。高興華教授與陳洪鐸院士受美國相關(guān)出版社邀請，專門主編了溫?zé)崤c治療方向的英文專著。該方法于2014年被納入英國病毒疣治療指南，也被寫入國際著名皮膚病學(xué)著作《Dermatology》。團(tuán)隊(duì)目前已累計(jì)發(fā)表溫?zé)嵫芯繉W(xué)術(shù)論文60余篇，多次受邀在國內(nèi)外重要學(xué)術(shù)會(huì)議上交流。在該領(lǐng)域申請9項(xiàng)專利。

系列成果于2014年經(jīng)專業(yè)資產(chǎn)評估公司估值逾千萬，具有數(shù)十億的潛在醫(yī)療市場經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前，專利成果已經(jīng)完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓，并在合作伙伴的共同努力下，于2019年獲得了醫(yī)療器械注冊證和生產(chǎn)許可證。該成果目前已經(jīng)逐步走向全國各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)服務(wù)于全國甚至全球患者。

溫?zé)嵴T導(dǎo)機(jī)體免疫的系列成果可望為廣大患者解除病痛，更重要的是，提供了成功范例，鼓舞了同行士氣，只要敢于創(chuàng)新、敢于攻堅(jiān)，醫(yī)療行業(yè)會(huì)涌現(xiàn)出更多好的成果。